VOLUME 29, NUMERO 4 • DICEMBRE 2025.
Verso la stimolazione cerebrale profonda adattiva per i sintomi non motori del morbo di Parkinson?
Qual è l'effetto della DBS sui sintomi non motori del morbo di Parkinson?
I sintomi non motori sono prevalenti, invalidanti e difficili da trattare in tutte le fasi del morbo di Parkinson (MP). La DBS sembra attualmente apportare benefici solo ad alcuni domini non motori, come i disturbi del controllo degli impulsi (ICD) e il sonno in un sottogruppo di pazienti, mentre i sintomi non motori rimangono invariati nella maggior parte dei pazienti. La DBS può anche indurre effetti collaterali non motori come apatia e ipomania.
Che cos'è la DBS adattiva?
La DBS adattiva (aDBS) sfrutta le capacità di "rilevamento" dei neurostimolatori di nuova generazione per registrare i potenziali di campo locale (LFP), che ospitano biomarcatori neurofisiologici ("fisiomarcatori") che indicizzano la gravità dei sintomi. Le politiche di controllo, o "algoritmi aDBS", determinano il modo in cui i parametri di stimolazione rispondono alle dinamiche del segnale neurale, chiudendo il cerchio tra cervello e dispositivo. Nell'ultimo decennio, tali algoritmi aDBS hanno dimostrato di ridurre gli effetti collaterali motori indotti dalla stimolazione e di migliorare la soppressione dei sintomi motori.
In che modo l'aDBS potrebbe migliorare i sintomi non motori?
La gravità dei sintomi non motori varia su scale temporali che vanno da mesi (cognizione, umore, sonno) a un giorno (affaticamento, dolore, ansia in fase OFF). Le strutture bersaglio della DBS sono nodi importanti nei circuiti non motori, ma gli effetti non motori della DBS dipendono dalla posizione e dall'intensità della stimolazione. Ad esempio, l'umore depresso sembra trarre i maggiori benefici dalla stimolazione del STN ventrale. Tuttavia, una "sovrastimolazione" del STN ventrale può aumentare eccessivamente l'umore e indurre (ipo)mania. La DBS adattiva potrebbe spiegare queste dinamiche temporali e spaziali dei sintomi non motori.
Stato attuale dei fisiomarcatori non motori?
In sintesi, non sono stati identificati longitudinalmente marcatori fisiologici sottocorticali non motori nei pazienti in contesti ecologici con stimolazione abilitata, condizione necessaria per l'uso nell'aDBS. Analisi a livello di gruppo hanno dimostrato che la potenza a bassa frequenza dei gangli della base, nell'intervallo theta-alfa, è implicata in molti sintomi neuropsichiatrici, suggerendo che potrebbe essere tra i marcatori fisiologici più promettenti per l'aDBS non motoria.
Come potrebbe essere il futuro aDBS non motorio?
La stimolazione e la posizione di rilevamento ottimali per i sintomi motori non coincidono con quelle della maggior parte dei sintomi non motori. Pertanto, il progresso dell'aDBS non motoria potrebbe richiedere un significativo abbandono del STN motorio dorsolaterale e dei biomarcatori motori basati sulla risposta beta. Il rilevamento e la stimolazione potrebbero quindi essere estesi a: (i) diversi sottodomini funzionali del STN, (ii) strutture lungo il decorso del catetere DBS o (iii) strutture distanti dal catetere DBS (ad esempio, la corteccia). Ulteriori sensori esterni indossabili potrebbero essere multiplexati con questi segnali neurali per migliorare la decodifica dei sintomi non motori. Potrebbe essere necessario eseguire in parallelo più algoritmi aDBS indipendenti per fornire una stimolazione reattiva in diverse posizioni.
Quali sono le sfide?
Lo sviluppo dell'aDBS non motorio richiede innovazioni tecniche come elettrodi DBS con maggiore granularità e neurostimolatori con funzionalità sofisticate come rilevamento multisito, algoritmi aDBS complessi e output di stimolazione versatile. La ricerca futura sui fisiomarcatori non motori dovrebbe sfruttare i progressi nelle valutazioni ecologiche momentanee e nel monitoraggio domiciliare per stabilire fisiomarcatori affidabili, naturalistici e specifici per il paziente. Per mantenere gestibile l'aDBS non motorio, l'automazione e la facilità di programmazione dovrebbero essere un principio fondamentale dello sviluppo. L'aDBS non motorio comporta sfide etiche relative alla sicurezza, alla privacy, all'autonomia e al senso di sé del paziente.
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