VOLUME 29, NUMERO 4 • DICEMBRE 2025.
Prevedere la patologia post-mortem dell'α-sinucleina tramite la presenza combinata di probabile disturbo del comportamento del sonno REM e iposmia
A nome di tutti i coautori, siamo molto grati alla Movement Disorder Society per averci assegnato il premio Pratica clinica sui disturbi del movimento (MDCP) Premio per il documento di ricerca dell'anno per il nostro articolo pubblicato intitolato "Previsione della patologia post-mortem dell'α-sinucleina tramite la presenza combinata di probabile disturbo comportamentale del sonno REM e iposmia".
La motivazione alla base di questo lavoro era quella di contribuire a una procedura semplice che migliorasse l'identificazione clinica degli individui con α-sinucleinopatia neurodegenerativa progressiva. Nonostante i significativi progressi nello sviluppo di biomarcatori in vivo, identificare prontamente gli individui con malattia di Parkinson (MP) o demenza a corpi di Lewy (DLB) rimane una sfida significativa, soprattutto nelle fasi iniziali della malattia. La diagnosi precoce è fondamentale per lo sviluppo di terapie modificatrici della malattia che potrebbero in ultima analisi prevenire la disabilità progressiva che distrugge così tante vite.
L'iposmia, ovvero una riduzione del senso dell'olfatto, è un marcatore sensibile e un potente predittore di MP e DLB. Inoltre, il disturbo comportamentale del sonno REM (RBD) idiopatico, una parasonnia caratterizzata da comportamenti di messa in atto dei sogni e perdita dell'atonia REM, è un forte predittore noto di una diagnosi clinico-patologica finale che coinvolge la patologia dell'α-sinucleina, tra cui MP, DLB e atrofia multisistemica. I test di identificazione dell'olfatto sono di particolare interesse in quanto economici e facili da implementare. Inoltre, mentre la diagnosi definitiva di RBD richiede la video-polisonnografia, una misura costosa e dispendiosa in termini di tempo, un probabile RBD può essere diagnosticato tramite l'anamnesi e con l'ausilio di questionari di screening validati.
In questo lavoro, abbiamo quindi mirato a indagare il valore combinato dell'iposmia e di una diagnosi clinica di probabile RBD nel predire la presenza istopatologica post-mortem di α-sinucleinopatia di Lewy di tipo cerebrale. A tal fine, abbiamo sfruttato i dati dell'Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders (AZSAND) e abbiamo studiato un totale di 652 individui che avevano completato esami motori e cognitivi, una valutazione di probabile RBD e un test di identificazione olfattiva in prossimità del decesso e dell'autopsia.
I nostri risultati dimostrano che la sensibilità dell'RBD nel predire l'α-sinucleinopatia era del 38.8% e la specificità dell'88.8%, mentre la sensibilità dell'iposmia era del 74.4% e la specificità del 73.4%. Combinando entrambe le misure, la sensibilità era del 34.3% e la specificità aumentava al 97.2%.
La nostra principale scoperta dimostra che la combinazione di iposmia e probabile RBD è altamente specifica nel predire la presenza post-mortem di patologia da α-sinucleina, con pochissimi falsi positivi. Questa strategia potrebbe fornire un mezzo conveniente e relativamente semplice per predire la patologia da corpi di Lewy in una comunità più ampia. Questo è il più ampio studio clinico-patologico finora condotto su questo argomento. Questi risultati fanno progredire il campo di ricerca rafforzando il legame clinicamente dimostrato tra patologia da corpi di Lewy, RBD e iposmia attraverso evidenze clinico-patologiche convalidate neuropatologicamente.
Ringraziamo sentitamente tutti i partecipanti e le loro famiglie per la loro dedizione disinteressata. Ringraziamo inoltre tutto il personale AZSAND che ha contribuito allo sforzo decennale necessario per raccogliere i dati clinici e patologici utilizzati in questo studio.
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